论坛一

蛋白抗体稳定性论坛

聚焦于重组蛋白、单克隆抗体、双特异性抗体等大分子药物的不稳定性问题，包括降解机制、稳定性表征方法的开发与应用以及制剂开发

01

降解机理深度剖析

a.化学降解：脱酰胺、氧化、二硫键错配/断裂、水解、C端赖氨酸截除等。

b.物理降解：聚集（可溶/不溶）、沉淀、表面吸附、构象变化、片段化。

c.环境应力（温度、pH、离子强度、界面剪切）对降解途径的影响。

02

先进稳定性表征与分析技术

d.高阶结构分析：氢氘交换质谱、圆二色谱、荧光光谱、红外光谱、分析型超速离心。

e.聚集与颗粒分析：动态光散射、场流分离、微流成像、共振质量测量。

f.电荷异质性分析：毛细管电泳、离子交换色谱。

g.翻译后修饰与降解产物鉴定：液相色谱-质谱联用技术。

h.强制降解研究与稳定性指示方法的开发与验证。

03

制剂开发与处方优化策略

i. 稳定剂的作用机理与应用：糖类、多元醇、氨基酸、表面活性剂。

j. 处方筛选与配方设计：基于QbD理念，研究pH、缓冲剂、辅料对稳定性的影响。

k. 高浓度制剂的挑战与解决方案：粘度控制、可注射性、胶体稳定性。

l. 新型递送系统与包装：预灌封注射器、自动注射器、皮下注射制剂。

04

工艺开发对稳定性的影响与控制

m.上游细胞培养条件（如糖型）对产品质量属性的影响。

n.下游纯化工艺（低pH病毒灭活、层析步骤）中的稳定性挑战。

o.制剂工艺（过滤、混合、灌装）对蛋白质的物理应力及控制策略。

05

稳定性与安全有效性关联

p. 降解产物（如聚集体、化学修饰变体）的免疫原性风险评估。

q. 稳定性数据与药效、药代动力学的关联研究。

r. 稳定性规范制定的科学依据。

论坛二

先进疗法稳定性论坛

该论坛将聚焦细胞治疗、基因治疗、核酸药物等先进疗法，其稳定性挑战超越了分子本身，延伸至功能性、活性和复杂的递送系统

01

细胞治疗产品的“活”稳定性

1. 细胞冻存与复苏科学：优化冷冻保护剂配方、程序降温与复温速率，以最大化细胞活率、回收率和治疗功能。

b. 效价稳定性：如何保证CAR-T细胞等在存储后仍具有强大的体内扩增和肿瘤杀伤能力。

c. 供应链极限挑战：深低温（-150°C至-196°C）链的稳定性验证与物流解决方案。

d.“现货型”产品的稳定性要求：通用型细胞产品对更长存储期和更高稳定性的需求。

02

基因治疗载体的完整性保持

a. 病毒载体稳定性：AAV、慢病毒等载体的衣壳完整性、基因组包装完整性保持。

b. 功能性滴度维持：防止存储过程中转导/感染滴度的下降。

c. 制剂难题：防止病毒颗粒聚集、失活的复杂缓冲液与赋形剂开发。

d. 先进表征：空壳/全壳率分析、电荷检测质谱、动态光散射联用技术。

03

核酸药物及递送系统的稳定性

a. mRNA的稳定性突破：通过序列优化和化学修饰增强稳定性，抵抗降解。

b. 递送系统稳定性核心：脂质纳米颗粒的物理稳定性（粒径增长、包封率下降、相分离）、长期储存挑战。

c. 制剂路线选择：液态储存 vs. 冻干 的技术路线比较与工艺开发。

d.“去冷链”趋势：实现从超低温到2-8°C冷藏甚至室温稳定的创新技术

04

复杂产品的分析范式与质量研究

a.关键质量属性的特殊性：如何定义和测量细胞活力、载体完整性、mRNA完整性等CQAs。

b.功能分析方法的主导作用：细胞杀伤实验、动物模型效价评估等复杂生物测定的标准化。

c.稳定性研究设计创新：为有极短“保质期”的活细胞产品设计合理的稳定性研究方案。

05

产业化与监管新考量

a.从生产到患者的全程稳定性管理：涵盖生产、质检、运输、医院存储、床边使用的全链条控制策略。

b.监管科学进展：针对先进疗法独特的稳定性数据要求，各国监管机构的指导原则与案例分享。